卵巢衰老是一門新興的研究領(lǐng)域，目前有關(guān)其對腫瘤發(fā)生、發(fā)展的流行病學(xué)相關(guān)研究比較匱乏，主要集中于探討絕經(jīng)或者早發(fā)性絕經(jīng)對惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響。

（一）絕經(jīng)與乳腺癌

早絕經(jīng)與乳腺癌發(fā)病率密切相關(guān)。在一項對乳腺癌的研究中，>80歲的乳腺癌患者，腫瘤體積比70~79歲的更大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移和低級別腫瘤的發(fā)生率更高。Brcal基因和Brca2基因在乳腺癌和卵巢癌中的突變率非常高，患癌女性的性功能指數(shù)降低。

最新研究也報道，這兩個基因的突變也和家族性POI相關(guān)。以上證據(jù)均提示卵巢早衰可能與乳腺癌和卵巢癌具有某些相同的發(fā)生機制。近年來，絕經(jīng)前乳腺癌的發(fā)病率逐漸升高，而絕經(jīng)后(≥60歲)的發(fā)病率呈下降趨勢。

乳腺癌分子分型不同，受到絕經(jīng)年齡的影響也不一樣：對于管腔樣乳腺癌，絕經(jīng)年齡每提前1年，其發(fā)病風(fēng)險就升高3%~4%;對于HER2陽性和三陰性乳腺癌而言，絕經(jīng)時間與發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性。

（二）絕經(jīng)與子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病高峰為50~65歲，絕經(jīng)后發(fā)病率最高，育齡期雌激素的持續(xù)性暴露是其主要危險因素。其他風(fēng)險因素還包括使用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(如他莫昔芬)。

20世紀70年代，由于雌激素替代療法的使用，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率出現(xiàn)顯著的上升趨勢。然而，近年來在激素替代治療中加入孕激素顯著降低了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。

在一項對百萬婦女的研究中，BMI是可控的子宮內(nèi)膜癌危險因素，絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌患者有50%可以歸因于肥胖或超重。

肥胖常常會引起女性內(nèi)分泌的紊亂，尤其是可以增加體內(nèi)雌激素和雄激素的水平。一項歐洲癌癥和營養(yǎng)方面的前瞻性研究指出，在絕經(jīng)前后女性內(nèi)源性的睪酮水平與BMI和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險呈顯著的正相關(guān)，而雄烯二酮和脫氫表雄酮與發(fā)病風(fēng)險無關(guān)。

PCOS婦女在育齡期暴露于高水平的雄激素可能對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生不利的影響。澳大利亞一項基于人群的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，PCOS女性罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險是非PCOS女性的4倍;在激素依賴性的I型子宮內(nèi)膜癌中，這種風(fēng)險與雄激素過高(OR=2. 4)和月經(jīng)不規(guī)則(OR=3. 1)的相關(guān)性更顯著。

（三）絕經(jīng)與卵巢癌

卵巢腫瘤分為上皮性腫瘤和非上皮性腫瘤，后者主要是指顆粒細胞腫瘤。成年人顆粒細胞腫瘤被認為是由排卵前卵泡的顆粒細胞產(chǎn)生的，可以分泌類固醇激素(如雌激素);在某些情況下，患者可表現(xiàn)出高雄激素血癥。與其他女性癌癥一樣，年齡是卵巢癌發(fā)生的最大的危險因素。

北美和歐洲的12項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)，身高>1. 7m與罹患卵巢癌的風(fēng)險相關(guān)，尤其是絕經(jīng)前女性。在青春期，性腺激素可以刺激身體的生長，因此身高和卵巢癌患病風(fēng)險之間的聯(lián)系可能與女性激素的分泌相關(guān)，這項研究后來也指出雄激素水平與上皮性卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。

但是Modugno指出，尚不確定雄激素與卵巢癌發(fā)病之間是否存在關(guān)聯(lián)性。子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢癌的發(fā)病相關(guān)，對13項病例對照研究進行匯總分析發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥與卵巢透明細胞癌、低級別漿液性癌和子宮內(nèi)膜樣癌發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)。此外，使用達那唑治療子宮內(nèi)膜異位癥可以使卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險增加3. 2倍。

（四）絕經(jīng)與其他惡性腫瘤

對8項研究進行的匯總分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡是食管鱗狀細胞癌發(fā)病的一個危險因素，45歲以前出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀的女性患癌的風(fēng)險是50歲以后女性的2倍。

該研究同時也指出，在頭頸部鱗狀細胞癌中也具有類似的現(xiàn)象。另有一項綜述指出，絕經(jīng)與女性肺癌的發(fā)病增高相關(guān)。

綜上所述，卵巢所分泌的激素在不同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中所發(fā)揮的作用不盡相同：雌激素在乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展中起著促進作用;孕激素對乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展起著促進作用，而在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展中起著對抗雌激素的作用;雄激素可以抑制乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展，可能對子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展起著一定的促進作用。

目前尚缺乏直接探究卵巢衰老和腫瘤發(fā)生、發(fā)展的研究，本節(jié)我們主要是通過反映卵巢衰老的一些指標來闡述卵巢衰老和腫瘤之間的可能關(guān)系。因此，關(guān)于卵巢衰老對腫瘤的影響有待進一步的研究。

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